Kamieninių ląstelių terapija arklių „Flexor Tendon“traumoms

2024 Autorius: Carol Cain | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-16 17:15

SDFT sužalojimai arkliams ir regeneracinei medicinai

Paviršinių skaitmeninių lenkimo sausgyslių (SDFT) sužalojimai yra reikšminga arklių atletikos pramonės silpnumo ir sumažėjusio atletiškumo priežastis, aprašyta 8–43% paplitimo veislinių arklių (Dowling, 2000). Taip yra dėl didelio paplitimo, ilgesnio atsigavimo laikotarpio ir didelių pasikartojimo atvejų. SDFT sužalojimai yra lėtai giję, 20-60% sužeistų lenktynių žirgų sugrįžta į visišką sportinį sugebėjimą, bet iki 80% sužeistųjų lenktynininkų patenka į pakartotinį sužalojimą (Dowling, 2000). Ši polinkis išgydyti lėtai ir mechaniškai mažesnės ląstelinės matricos konstrukcija greičiausiai atsiranda dėl to, kad sausgyslės yra minimaliai kraujagyslių, yra ląstelių su sumažintu mitoziniu poveikiu, ir audiniuose yra nedaug progenitorinių ląstelių. Naujausi tyrimai dėl mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC) sukėlė galimą regeneracinės medicinos panaudojimą kaip galimą naują gydymą SDFT sužalojimams.

Blauzdos struktūra arklio

Blauzdos dažniausiai susideda iš vandens (~ 70%); likusiuose 30% yra kolageno ir be kolageno. Įprasto lankstumo sausgyslių atveju dažniausiai pasireiškia I tipo kolagenas. Taip pat egzistuoja II, III, IV ir V tipai, nors mažesniais kiekiais tam tikrose sausgyslės vietose. II tipas gali būti išdėstytas kaulų įdėjimuose ir vietose, kur sausgyslės pakreipia kaulų projekciją, ir yra sukurta atlaikyti suspaudimą ir įtampą. III, IV ir V tipai randami tik pagrindinėse membranose ir endotendone. Kolageno molekulės yra suskirstytos į mikrofibrilius, subfibrilius ir fibrilius, ir toliau skirstomos į fascicles, kurios yra laisvai padalintos endotenono septa, o likusi matrica susideda iš tenocitų ir glikoproteinų. I, II ir III ląstelių tipai buvo pripažinti žirgų sausgyslių fiksuose. Šių ląstelių skirstymas skiriasi nuo amžiaus ir gali būti daugiausia susijęs su ekstraląsteliniu matricos sinteze. Keli glikozaminoglikanai randami normaliuose SDFT, įskaitant chondroitinsulfatą, keratano sulfatą, dermatano sulfatą, hepariną, heparinsulfatą ir hialurono rūgštį. Proteoglikandekorinas, fibromodulinas ir biglikanas atsiranda per visą SDFT ir veikia tenocitų funkcijas, kolageno fibrillogenezę ir pluošto matmenį; tai daro įtaką sausgyslės stiprumui. Proteoglikanai taip pat gali turėti įtaką kolageno matricoje esančių augimo faktorių įtaka.

Blauzdos dažniausiai susideda iš vandens (~ 70%); likusiuose 30% yra kolageno ir be kolageno.

Paprastas žirgo sužalojimas

Natūralūs sausgyslių sužalojimai apibūdinami kaip „fibriliarinis tempimas, slydimas ir plyšimas, po to fibrilolizė“, susijęs su „fermentų išsiskyrimu iš pažeistų fibroblastų ir uždegiminių ląstelių“(Dowling, 2000). Pradedamas gijimo procesas, po kurio seka uždegimo, proliferacijos, remodeliavimo ir brendimo fazės. III tipo kolagenas yra pirmasis, kuris integruotas į sužalojimo vietą, suformuodamas sąsajas su sąsajomis, suteikiančias ankstyvą stiprumą ir stabilumą žalos vietoje. Vėliau atsiranda padidėjęs IV ir V tipo kolageno kiekis. Po šių ūminių fazių I tipo kolageno pluoštai tampa ryškesni, o laisvieji I ir III tipo kolageno fibrilai šiek tiek mažesni kiekiai atsiranda iki maždaug 6 mėnesių po sužeidimo. Vėliau vyrauja I tipo kolageno fibrilės, kurios rodo nuolatinį gydomojo audinio remodeliavimą ir normalizavimą. Nenormalus III tipo kolageno kiekis ir bet kokio tiesiosios linijos nebuvimas gali pasireikšti iki keturiolikos mėnesių nuo sužeidimo. Manoma, kad pluoštinio rando audinyje nenormalus matricos išdėstymas ir sudėtis, turinti dar prastesnį biomechaniką, palyginti su vidutiniu sausgyslių audiniu, ir sumažėjęs gijimo greitis yra priežastis, dėl kurios padidėjo SDFT sugadinimo greitis. Daugiau informacijos apie arklinių sausgysles ir įprastus sausgyslių sužalojimus (išskyrus užsikimšusius sužalojimus) rekomenduoju nurodyti

Dabartinės arklių medicinos terapijos parinktys

Yra keletas šiuo metu priimtinų variantų SDFT sužalojimams gydyti. Šios terapijos galimybės gali būti skirstomos į fizines, farmakologines, chirurgines terapijas. Fizinės terapijos egzistuoja apledėjimo, šalto hidroterapijos, slėgio užsandarinimo ir sustojimo poilsio formose ir yra laikomi kertiniu akmeniu pradiniuose SDFT sužalojimo gydymo etapuose, siekiant sumažinti uždegimą ir sumažinti tolesnės žalos tikimybę. Fizinės terapijos dažnai naudojamos kartu su vaistų terapija. Vaistų terapijos režimai paprastai apima priešuždegimines medžiagas, natrio hialuronatą, polisulfatinius glikozaminoglikanus ir beta-aminoproprionitrilo fumaratą. Korekcinės chirurginės galimybės šiuo metu apima priedų raiščių desmotomiją, perkutanines sausgyslių skaidymą, sintetinių sausgyslių implantus ir priešingumą. Kitos mažiau tiriamos terapijos galimybės apima terapinį mažo intensyvumo ultragarso, žemo dažnio infraraudonųjų spindulių lazerio terapiją ir elektromagnetinio lauko terapiją. Tokio gydymo rezultatai buvo įvairūs, nes yra minimalių įrodomų duomenų, kad bet kuri iš minėtų terapijos galimybių buvo patikimos arba ilgalaikės naudos. Tai greičiausiai iš dalies atsiranda dėl plataus gydymo metodų ir veterinarijos gydytojų bei savininkų pageidavimų.

Fizinės terapijos egzistuoja apledėjimo, šalto hidroterapijos, slėgio užsandarinimo ir sustojimo poilsio formose ir yra laikomi kertiniu akmeniu pradiniuose SDFT sužalojimo gydymo etapuose, siekiant sumažinti uždegimą ir sumažinti tolesnės žalos tikimybę.

Mezenkiminė kamieninių ląstelių (MSC) terapija arklių medicinoje

Mezenkiminės kamieninės ląstelės - tai ne hematopoetinės daugiametės kamieninės ląstelės, kurios yra svarbios gydant ortopedinius sužalojimus arkliams. Kamieninės ląstelės klasifikuojamos kaip embrioninės ar suaugusios ląstelės, priklausomai nuo donoro vystymosi lygio. Šiame tyrime pagrindinis dėmesys bus skiriamas suaugusiųjų ląstelėms. Suaugusiųjų kamieninės ląstelės yra įprastai ląstelių populiacija, randama kiekviename audinio tipe, ir padeda užtikrinti tinkamą organų formą reguliariuose ląstelių apyvartos procesuose. Šios kamieninės ląstelės taip pat turi galimybę diferencijuoti į kitus ląstelių tipus iš skirtingų audinių kilmės, o tai vadinama ląstelių plastiškumu. Pagal šią ląstelių plastiškumo idėją pirmą kartą buvo skatinama naudoti MSC audinių regeneracijai; pažeisti audiniai būtų tiesiogiai stimuliuojami MSC injekcijomis, ląstelės užpildytų sužeidimo vietą, diferencijuotų į atitinkamą ląstelių tipą, ir pradėtų regeneracija. Vėliau nustatyta, kad šios ląstelės netiesiogiai stimuliuoja regeneraciją, gamindamos bioaktyvius trofinius ir imunomodulinius veiksnius.

Riebaliniai audiniai ir kaulų čiulpai yra du dažniausiai naudojami arklių medicinoje naudojami MSC šaltiniai, nors populiarėja šaltiniai, tokie kaip periferinis kraujas ir virkštelės kraujas, nes jie yra mažiau invaziniai. Lyginant su žmogaus MSC, gyvūninės kilmės MSC šiuo metu nėra prieinami. Todėl įvairios įmonės, naudojančios gyvūnų MSC, apibūdina įvairius metodus, todėl sunku palyginti žirgų MSC terapijos rezultatus ir klinikinius rezultatus.Nors gyvūnai gali būti klasifikuojami pagal jų gebėjimą prilipti prie plastiko ir diferencijuoti, jų paviršiaus antigeno ekspresija vis dar nėra lengvai atpažįstama. Šis ribotas specifinių antikūnų prieinamumas veterinarijos medicinoje riboja tikrosios MSC imunofenotipavimo galimybes.

Dabartinių MSC tyrimų rezultatai

2003 m. Pirmą kartą buvo nustatytas MSC naudojimas kaip gydymas arklių sausgyslių sužalojimams, o tik penki moksliniai straipsniai buvo paskelbti (Van de Walle, 2016). Po šio įvykio padidėjo MSC naudojimas arklių regeneracinėje medicinoje, kai šiuo metodu gydomi tūkstančiai arklinių. Tačiau arklių MSC terapijos veiksmingumas vis dar yra neaiškus, nes ne visada naudojamos tinkamos kontrolinės grupės, o kartu su kamieninėmis ląstelėmis dažnai naudojami kiti biologiniai veiksniai. Vis dėlto ankstesni tyrimai parodė teigiamą ryšį tarp mezenchiminių kamieninių ląstelių terapijos ir sveikų sausgyslių regeneracijos SDFT sužalojimuose, kai kurie iš jų rodo sumažėjusį pakartotinio sužalojimo rodiklį (Badial, 2013; Carvalho, 2011; Godwin, 2013; Guercio, 2015; Smith, 2003).

2013 m. Atliktas tyrimas visų pirma panaudojo panašius metodus, kaip šis tyrimas. Šiame ankstesniame tyrime pažeidimai sukėlė kolagenazės gelio injekciją aštuonių veislių arklių SDFT metacarpaliniame regione. Gydymo grupėje žirgai buvo gydomi mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis, gautomis iš riebalinio audinio, suspenduoto trombocitų koncentrate. Po šešiolikos gydymo savaičių buvo atliktos histopatologinės, imunohistocheminės ir genų ekspresijos analizės. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad mezenchiminių kamieninių ląstelių ir trombocitų koncentrato naudojimas neleidžia progresuoti sausgyslių pažeidimams, lėmė geresnį ląstelių išdėstymą ir sumažėjo uždegimas, palyginti su kontroline grupe. (Badial, 2013)

2014 m. Atliktas devynių arklių, turinčių SDFT sužalojimų, tyrimas parodė, kad po gydymo riebalais gautų mezenchiminių kamieninių ląstelių buvo gydomi pakartotinai gydomi audinių procesai po gydymo (Guercio, 2014). Dviejų metų 2012 m. Atlikto 141 kliento turimų lenktynių, turinčių sužalojimų, tyrimas naudojo kamienines ląsteles, gautas iš kaulų čiulpų, o ne riebalų kilmės ląstelių, tačiau pastebėjo, kad gydymas nepageidaujamas; tačiau pastebėtas reikšmingas žalos sumažėjimas tarp žirgų (Godwin, 2012).

Nors visi ankstesni tyrimai bandė stebėti SDFT sužalojimų ir mezenhiminių kamieninių ląstelių ryšį, šiame tyrime yra daug painiavos veiksnių ir akivaizdžių spragų. Kai kurie tyrimai nesugebėjo panaudoti pakankamo kiekio dalykų, kad galėtų pateikti įtikinamų įrodymų, kiti panaudojo platų veislių, amžių, lyčių ir atletikos disciplinų spektrą. Kiti naudoja skirtingą kamieninių ląstelių skaičių ir gydymo intervalus. Galbūt didžiausias kliūtis yra tai, kad dauguma šių tyrimų panaudojo žirgus su jau buvusiais sužalojimais, sukeldami didelį sužeidimų dydį, sunkumą, trukmę ir pan., Ir nesugebėjo nustatyti, ar šie veiksniai yra susiję su rezultatais. Naudojant didesnę amžiaus, lyties, veislės ir drausmės ribų turinčių arklių grupę, iš anksto nustatytą kamieninių ląstelių skaičių, specifinį sužalojimą, gydymo planą ir gydymo intervalą, ir stengiantis nustatyti šių veiksnių ir rezultatų ryšius naujuose tyrimuose turėtų būti siekiama sumažinti painius veiksnius ir gauti daugiau įtikinamų įrodymų. Nuo to laiko reikia papildomų tyrimų, kad būtų galima ištirti kamieninių ląstelių terapijos poveikį arkliams.

SDFT traumos ir MSC viktorina

peržiūrėti viktorinos statistiką

Nuorodos

Badial, P., Deffune, E., Borges, A., Carvalho, A., Yamada, A., Álvarez, L., Garcia Alves, A. (2013). Arklių sausgyslių gydymas naudojant mezenchimines kamienines ląsteles ir trombocitų koncentratus: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Kamieninių ląstelių tyrimai ir terapija, 4(4), 1-13. doi: 10.1186 / scrt236

Crovace, A., Lacitignola, L., Rossi, G., Francioso, E. (2009). Autologinių kultivuotų kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių ir kaulų čiulpų mononukluotų ląstelių histologinis ir imunohistocheminis įvertinimas kolagenazės sukeltame arklių paviršinio skaitmeninio lankstymo sausgyslių tendinitu. Veterinarijos medicina International, 2010, 1-10. doi: 10.4061 / 2010/25097

Dowling, B. A., Dart, A. J., Hodgson, D. R. ir Smith, R. K. W. (2000), paviršinis skaitmeninis lenktyninis sausgyslė žirgoje. Arklių veterinarijos leidinys32: 369–378. doi: 10.2746 / 042516400777591138

Godwin, E. E., Young, N. J., Dudhia, J., Beamish, I. C. ir Smith, R. K. W. (2012). Kaulų čiulpų kilmės mezenchiminių kamieninių ląstelių implantavimas rodo geresnius rezultatus arkliams, viršijantiems paviršinio skaitmeninio lankstumo sausgyslių sužalojimą. Arklių veterinarijos leidinys, 44 (1): 25–32. doi: 10.1111 / j.2042-3306.2011.00363.x

Guercio, A., Di Marco, P., Casella, S., Russotto, L., Puglisi, F., Majolino, C., Piccione, G. (2015). Mezenkiminės kamieninės ląstelės, gautos iš poodinio riebalų ir trombocitų turinčios plazmos, naudojamos sportiniams arkliams, turintiems paviršinio skaitmeninio lankstumo sausgyslę. Žirgų veterinarijos mokslo žurnalas, 35(1), 19-26. doi: 10.1016 / j.jevs.2014.10.006

Richardsonas L. E., Dudhia J., Clegg P.D., Smith, R. (2007). Veterinarijos kamieninės ląstelės - bandymai atkurti arklių sausgyslę po sužeidimo. Biotechnologijos tendencijos, 25(9), 409-16.

Van de Walle, G., De Schauwer, C., Fortier, L. (2016). Mezenkiminė kamieninių ląstelių terapija. Arklių klinikinė imunologija (1^g red.) John Wiley & Sons, Inc. Gauta iš https://lmunet.illiad.oclc.org/illiad/TNF/illiad.dll?Action=10&Form=75&Value=25484